Resumo Endocrinologia: Glândulas suprarrenais

Glândula suprarrenal

·      Cada uma tem um peso de 4g;

·      Localizadas acima da extremidade superior de cada rim no espaço retroperitoneal;

·      Produzem quatro hormônios principais:

o   Cortisol;

o   Aldosterona;

o   Adrenalina (epinefrina); e

o   Noradrelina.

·      Composta por uma medula interna e um córtex externo;

·      Embriologicamente, o córtex é derivado do mesoderma, enquanto a medula é derivada de células da crista neural que migram para o córtex em desenvolvimento;

·      Córtex produz dois hormônios esteroides principais:

o   Cortisol; e

o   Aldosterona

·      A medula produz adrenalina e noradrenalina;

·      De fora para dentro, observamos:

o   Cápsula

o   Córtex

§  Zona glomerulosa

·      Produz aldosterona

o   Principal mineralcorticoide em seres humanos

§  Zona fasciculada (córtex médio)

·      Produz glicocorticoides, ex: cortisol

§  Zona reticular (junção córtico-medular)

·      Produz andrógenos (DHEA e androstenediona)

o   Parecem ser subprodutos da produção de cortisol

·      Aqui também é produzido cortisol

o   Medula

§  Possui células cromafins

·      Secretam adrenalina e noradrenalina

o   Sintetizada através do aminoácido tirosina

·      O suprimento de sangue penetra no córtex na região subcapsular e flui através de leitos capilares anastomóticos enquanto percorre tanto o córtex quanto a medula

·      Cortisol e aldosterona são derivados do colesterol

o   O cortisol é considerado um glicocorticoide, pois aumenta os níveis de glicose no plasma; a deficiência de cortisol pode resultar em hipoglicemia.

o   A aldosterona é considerado um mineralocorticoide porque promove a retenção de sal e água pelo rim.

Córtex suprarrenal: Cortisol

·      Principal glicocorticoide em humanos

·      Três tipos de hormônios esteroides:

o   Glicocorticoides, caso do cortisol

o   Mineralocorticoides

o   Esteroides sexuais

·      Possui capacidade de aumentar a mobilização de aminoácidos a partir de proteínas em vários tecidos e aumentar a à capacidade do fígado para convertê-los em glicose e glicogênio por meio da ativação da gliconeogênese

·      Apenas uma pequena diferença pode ser vista nas estruturas do cortisol e da aldosterona: na aldosterona falta o grupo hidroxila na posição 17, mas há um grupo aldeído na posição 18

·      Apesar da diferença química aparentemente pequena, em concentrações fisiológicas a aldosterona não tem praticamente nenhuma atividade glicocorticoide

·      Um bloqueio de 21alpha-hidroxilase diminui a produção de cortisol e aldosterna, aumentando a produção de esteroides sexuais

·      A maioria dos tecidos corporais são locais-alvo para a ação dos glicocorticoides

·      Atividade imunossupressora e anti-inflamatória potente

·      Síndrome de Cushing = Excesso da produção de glicocorticoide

·      Síndrome de Addison = Deficiência de glicocorticoide

·      Glicorticoides sintéticos: prednisona, metilprednisona, dexametasona e fludrocortisona

·      A maior parte das ações bem caracterizadas dos glicocorticoides resultam de suas ações genômicas, influenciando (positiva ou negativamente) a transcrição de vários genes por meio dos GREs (glucocorticoid response elements). No entanto, os glicocorticoides também exercem ações não genômicas que ocorrem imediatamente (0-3 horas) e não são inibidas por bloqueio da transcrição de genes

·      O excesso de cortisol provoca vários sinais e sintomas, incluindo-se adiposidade no tronco (abdome, pescoço, face), hipertensão, perda de tecido adiposo subcutâneo e tecido conjuntivo das extremidades, associados à fácil formação de hematomas, perda do mineral ósseo, fraqueza, perda muscular, hiperglicemia => Síndrome de Cushing

o   Tumor adrenal (primário) ou hipofisário (secundário – ACTH)

o   Quando a hipófise é a responsável pelo distúrbio => Doença de Cushing

·      Deficiência de glicocorticoides/Insuficiência adrenal

o   Causa mais comum: Doença autoimune

o   Aumento de ACTH na circulação

o   Aumento de produtos derivados do POMC

§  Alpha-MSH e Gama-MSH causam hiperpigmentação cutânea

o   A falta de glicocorticoides predispõe à hipoglicemia

o   A ausência combina de glicocorticoides e mineralocorticoides leva à hipotensão, enquanto a deficiência de aldosterona leva à hipercalemia

·      As camadas fasciculada e reticular do córtex adrenal convertem colesterol a cortisol

o   Fontes de colesterol: Endocitose mediada por receptor de LDL ou síntese de colesterol a partir de acetato

§  A fonte mais importante é o LDL

o   Colesterol sofre uma série de 5 reações

o   A via para a síntese de cortisol e aldosterona começa nas mitocôndrias

o   Colesterol -> Pregnenolona -> Progesterona -> 17alpha-hidroxiprogesterona -> 11-desoxicortisol -> Cortisol

o   A 17alpha-hidroxilase não está presente na camada glomerular, portanto, apenas as camadas fascicular e reticular podem sintetizar cortisol

o   No plasma, 90% do cortisol é transportado ligado à globulina ligadora de corticosteroide (transcortina). 7% está ligado à albumina. 3% livre.

o   A depuração de cortisol do organismo depende principalmente do fígado e dos rins. Um passo inicial é a formação de um metabólito inativo, cortisona, pela ação da 11Beta-HSD (essa enzima tem o caráter de ser reversível)

§  A 11Beta-HSD1 é expressa em abundância em tecido adiposo – uma hipótese interessante é que o aumento da atividade de 11Beta-HDS1 no tecido adiposo produz cortisol localmente e, portanto, promove o desenvolvimento de resistência à insulina

§  A 11Beta-HSD2 é altamente expressa no túbulo renal distal e ducto coletor. Catalisa uma conversão essencialmente irreversível de cortisol em cortisona. Essa destruição do cortisol permite à aldosterona regular o receptor relativamente não específico de mineralocorticoide (MR) sem a interferência de cortisol.

o   O cortisol em excesso produz resistência à insulina e muitas características da síndrome metabólica (intolerância à glicose, hipertensão arterial, dislipidemia)

·      Deficiência da 21-alpha-hidroxilase

o   Produção inadequada de glicorticoides e mineralocorticoides

o   Sintomas de desidratação, hipotensão e deficiência de glicocorticoides (hipoglicemia)

o   Aumento da secreção de ACTH

§  Estimula síntese de cortisol e aldosterona

§  Promove o crescimento da glândula adrenal

§  Síntese aumentada de moléculas precursoras e de andrógenos adrenais

o   Hiperplasia adrenal congênita virilizante perdedora de sal

·      O cortisol é um composto hidrofílico que, ao contrário do colesterol, é solúvel no plasma, mas lipofílico o suficiente para atravessar a membrana plasmática do tecido-alvo sem a necessidade de um transportador de membrana

o   Liga-se a receptores intranucleares de células-alvo

o   Praticamente todos os tecidos nucleados no corpo contêm receptores de glicocorticoides

o   O receptor de glicorticoide (GR) está principalmente localizado no citoplasma, onde, na sua forma não ligada, é complexado a uma proteína chaperona

o   A ligação de cortisol faz com que a chaperona dissocie-se do GR e, assim, permite que o complexo cortisol-GR se transloque para o núcleo. No núcleo, o complexo receptor-cortisol associa-se a elementos responsivos a glicocorticoides (GRE) para aumentar ou diminuir a expressão de determinados genes

·      A maioria das ações dos glicorticoides é expressa por modulação da transcrição de genes. Uma exceção é o efeito de feedback agudo do cortisol para bloquear a liberação de ACTH.

·      No fígado, o cortisol induz a síntese de enzimas que estão envolvidas no metabolismo de aminoácidos, facilitando, assim, a sua conversão em carboidratos por meio da gliconeogênese.

·      No músculo, o cortisol estimula a decomposição da proteína muscular, lançando, assim aminoácidos para a circulação e, subsequentemente, fornecendo-os como substrato para o fígado.

·      No tecido adiposo subcutâneo, o cortisol induz a mobilização de gordura

o   Por razões desconhecidas, embora a gordura seja mobiliza das extremidades do organismo, uma parte também se deposita centralmente