Genética Médica: Fibrose cística

Overview: Trata-se uma doença autossômica recessiva, cuja mutação se dá no gene CFTR (cystic fibrosis conductance regulator).

Principais características fenotípicas: 

• Idade de início: neonatal à vida adulta
• Doença pulmonar progressiva
• Insuficiência pancreática exócrina
• Azospermia obstrutiva (ausência bilateral de ductos deferentes)
• Concentração elevada de cloreto no suor
• Íleo meconial (obstrução do íleo terminal por mecônio anormalmente endurecido)
• Doença predominante dos norte-europeus

Traços mais comuns na história e exame físico:

• Déficit de crescimento (resulta de uma combinação de consumo aumentado de calorias devido a infecções pulmonares crônicas e subnutrição devido à insuficiência pancreática exócrina)
• Presença de cólica e diarreia
• Síndrome da má absorção
• Tosse crônica
• Repetidas infecções do trato respiratório superior

Fisiopatologia

Distúrbio autossômico recessivo do transporte iônico epitelial causado por mutações no gene CFTR, que é um canal iônico que conduz cloreto e bicarbonato. O CFTR facilita a manutenção da hidratação das secreções das vias aéreas, através do transporte de cloreto e inibição da captação de sódio. 

As secreções desidratadas e viscosas nos pulmões dos pacientes com FC interferem com a depuração mucociliar, inibem a função dos peptídeos antimicrobianos que ocorrem naturalmente, proporcionam um meio de crescimento para os organismos patogênicos e obstruem o fluxo de ar.

A perda do transporte de cloreto pelo CFTR no ducto pancreático prejudica a hidratação de secreções e leva à retenção de enzimas exócrinas no pâncreas. O dano provocado por essas enzimas retidas causa, por fim, a fibrose do pâncreas.

Diagnóstico

Normalmente baseia-se em critérios clínicos e na concentração de cloreto no suor.

Canal norteamericano com muitas informações sobre fibrose cística:

Links úteis:
https://www.cff.org/What-is-CF/About-Cystic-Fibrosis/
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/cystic-fibrosis
https://www.omim.org/entry/219700